2007年出演首部电视剧《虎穴》,饰演黄元尚一角,正式进入娱乐圈。

  2008年由王凯、刘晓虎、李欣汝等主演的都市喜剧《丑女无敌》第一部播出,王凯饰演娘娘腔陈家明一角;同年客串电视剧《围屋里的桃花》。

  2009年《丑女无敌》系列陆续播出,王凯继续饰演陈家明;同年出演贺军翔、蔡卓妍主演的时装爱情剧《呼叫大明星》。

  2011年出演古装历史剧《枪炮侯》 ,饰演戴刀;

  2012年5月张新建导演中国大陆电视剧《知青》 播出,王凯饰演齐勇;同年参演首部电影《我的狗狗我的爱》。

  2013年主演的电影《逆袭》入围第十六届上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳影片奖。

  2014年参演年古装权谋剧《琅琊榜》;同年加盟谍战剧《伪装者》2014年出演丁墨犯罪、推理小说改编网剧《他来了请闭眼》 饰演刑警李熏然 。

  2015年参演阿耐同名小说改变都市剧《欢乐颂》饰演医生赵启平。